Xoay quanh nhân vật trung tâm là Simon Smith cùng với cô em gái Lydia Smith đang có một cuộc sống yên bình trong thành phố Bianca nhưng cả hai lại không hoà thuận sau cái chết của cha mẹ mình. Một ngày đẹp trời nọ, hai anh em phải đối mặt một đại dịch bùng phát ở thành phố Derest sau đó lan toả khắp nơi trên thế giới. Simon Smith phải vận dụng hết kiến thức, sức mạnh để có thể thích nghi môi trường sống mới và bảo vệ cô em gái bé bỏng của mình. Trên hành trình sinh tồn, cả hai anh em gặp rất nhiều trắc trở nên đã dừng chân tại siêu thị Bianca ngay chính thành phố mình và gặp được nhiều người sống sót khác. Mục đích của nhóm Simon đó chính là tìm phương thuốc chữa bệnh hoặc là thành trì cuối cùng để gây dựng nên một nơi có thể sống và sinh hoạt như bình thường. Liệu họ có đạt được mục đích đó hoặc bại dưới tay những tên raider mất đi lý trí hoặc những thây ma với chủng đột biến?